• 主任医师、二级教授NiD帝国网站管理系统

• 湖南省肿瘤医院大内科主任，研究生导师NiD帝国网站管理系统

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)理事会理事NiD帝国网站管理系统

• CSCO血管靶向治疗专家委员会委员NiD帝国网站管理系统

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)智慧医疗专家委员会委员NiD帝国网站管理系统

• 中国临床肿瘤学会（CSCO)肿瘤心脏病学专家委员会常务委员NiD帝国网站管理系统

• 中国抗癌协会肺癌专业委员会委员NiD帝国网站管理系统

• 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会NiD帝国网站管理系统

• 中国抗癌协会第一届多原发和不明原发肿瘤专业委员会委员NiD帝国网站管理系统

• 中国抗癌协会老年肿瘤专业委员会委员NiD帝国网站管理系统

• 中国医学教育协会肿瘤转移专业委员会常委NiD帝国网站管理系统

• 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会委员NiD帝国网站管理系统

• 中国研究型医院学会精准医学与MDT专业委员会肿瘤研究协作组委员NiD帝国网站管理系统

• 中国康复技术转化及发展促进会精准医学与肿瘤康复专业委员会肿瘤靶向治疗学组副主任委员NiD帝国网站管理系统

• 湖南省抗癌协会肿瘤药物治疗专业委员委员《中国肺癌杂志》第五届编辑委员会编委NiD帝国网站管理系统

既往几十年里，ES-SCLC一线标准治疗为基于铂类药物组合的化疗方案，但治疗结果较为悲观，疗效不尽人意，整体中位总生存期(OS)少于1年。免疫治疗的出现在一定程度上改善了ES-SCLC患者的生存，但整体生存期仍存在局限，因此进一步探索新型治疗方法急不可待。本次采用新型四药联合方案——“贝莫苏拜单抗+安罗替尼+EC”的ETER701研究正是一项在ES-SCLC一线治疗领域取得了突破性进展的探索研究。NiD帝国网站管理系统

首先，贝莫苏拜单抗是我国研发的一种全新序列的创新抗PD-L1全人源化单克隆抗体，可以阻止PD-L1与T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合，使T细胞恢复活性，从而增强免疫应答，其具有多种肿瘤的治疗潜力。NiD帝国网站管理系统

此外，安罗替尼的加入是本次研究取得成功的重要原因之一。肿瘤发展还依赖于微环境中的血管生成。血管生成是多种促进血管生成因子与抑制因子共同作用的结果，促血管生成因子及其受体结合可促进肿瘤血管生成为肿瘤细胞供氧，并促进免疫抑制环境形成。安罗替尼作为一种可靶向VEGFR、FGFR、PDGFR和c-Kit等多个靶点的新型药物，可以更广泛且有效地抑制肿瘤血管生成。另外安罗替尼可从血管基质重编程、肿瘤细胞重编程和肿瘤免疫微环境重编程三个方面全面调控肿瘤微环境重编程，从而改善肿瘤微环境，为联合治疗提供了全面的机制基础从而实现协同增效的作用。安罗替尼通过“肿瘤血管基质重编程”抑制肿瘤血管新生，减少营养供给同时促进肿瘤内皮细胞紧密连接、加强周细胞覆盖，促进血管正常化，增加化疗和免疫治疗药物在肿瘤组织中的分布；通过“肿瘤细胞重编程”促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、迁移；通过“肿瘤免疫微环境重编程”使血管正常化并改善肿瘤血液灌注、增加免疫细胞浸润，缓解肿瘤细胞微环境中免疫抑制状态，增加抗肿瘤细胞因子的释放、降低抑制性细胞因子的释放、提高T细胞等免疫细胞的杀伤能力、增强抗肿瘤应答。NiD帝国网站管理系统

因此贝莫苏拜单抗+安罗替尼+EC的四药联合方案堪称强强联手，给ES-SCLC患者一线治疗带来了前所未有的生存突破。NiD帝国网站管理系统

ETER701研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在探索贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及化疗一线治疗ES-SCLC的疗效及安全性。NiD帝国网站管理系统

本次于2023 WCLC公布了ETER701研究中四药联合组和单纯化疗对照组的研究结果。主要终点中两组患者经IRC评估的中位PFS、OS不仅有显著差异，且四药联合组刷新了史上最长的PFS和OS记录。两组中位PFS分别为6.9个月 vs 4.2个月（HR=0.32，95%Cl：0.26-0.41， p<0.0001）。此外，四药联合组6个月的PFS率远高于对照组，分别为59.1% vs 16.6%，12个月的PFS率为27.9% vs 2.3%。两组中位OS分别为19.3个月 vs 11.9个月（HR=0.61，95%Cl：0.46-0.79， p=0.0002）。12个月的OS率为64.1% vs 49.0%，24个月的OS率为41.8% vs 24.2%。PFS及OS亚组分析均偏向于四药联合组。次要终点中两组ORR、DCR分别为81.3% vs 66.8%、90.7% vs 87.0%，中位DoR远高于对照组，为5.8个月 vs 3.1个月，（HR=0.31，95%Cl：0.24-0.41，p<0.0001）。安全性分析显示两组三级及以上TRAEs发生率为93.1% vs 87.0%，任意级别irAEs发生率为42.7% vs 19.1%，四药联合组整体安全性良好，与对照组安全性相似。NiD帝国网站管理系统

目前ES-SCLC临床治疗效果仍十分有限，患者总生存期较短。而本次ETER701研究的突破性结果给ES-SCLC患者带来了治疗新希望，也进一步表明“贝莫苏拜单抗+安罗替尼+EC”的四药联合方案在ES-SCLC一线治疗中的应用价值尤为可观：NiD帝国网站管理系统

高质量生存： 一线治疗ES-SCLC的关键目标是延长患者的生存期，并改善其生活质量。ETER701研究中四药联合组显著延长ES-SCLC患者中位OS长达7.43个月, 死亡风险降低39%。且显著延长中位PFS达2.72个月, 疾病进展风险降低68%，为ES-SCLC患者带来了显著延长的高质量生存时间。NiD帝国网站管理系统

深程度缓解： 四药联合组对比对照组ORR、DCR分别为81.3% vs 66.8%、90.7% vs 87.0%，显示更多ES-SCLC患者可从四药联合治疗中获益，且两组中位缓解持续时间（DoR）为5.8个月vs 3.1个月（HR=0.31,95%Cl：0.24-0.41，P < 0.0001 )，四药联合治疗可为ES-SCLC患者带来更大程度的肿瘤缓解。NiD帝国网站管理系统

可控安全性： 四药联合组三级及以上TRAEs发生率为93.1% vs 87.0%，任意级别irAEs发生率为42.7% vs 19.1%，整体安全性良好，与对照组安全性相似。NiD帝国网站管理系统

强作用机制： 安罗替尼为国内同时获批NSCLC及SCLC三线适应症的抗血管生成药物，其通过对肿瘤血管、肿瘤细胞和免疫微环境三个方面的肿瘤微环境重编程调控，为联合免疫和化疗提供了更全面的机制基础，为肿瘤患者的疗效获益带来了更多可能性。贝莫苏拜单抗作为一种全新序列的创新抗PD-L1全人源化单克隆抗体，可以阻止PD-L1与T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合，使T细胞恢复活性，从而增强免疫应答，且目前上市申请已获NMPA受理，适应症为联合安罗替尼和依托泊苷及卡铂一线治疗ES-SCLC。在此背景下，该四药联合方案相当于“强强联手”，未来有望成为ES-SCLC患者实现长期生存的重要优选。NiD帝国网站管理系统